El colangiocarcinoma es una enfermedad molecularmente heterogénea1
La heterogeneidad del colangiocarcinoma permite aplicar abordajes terapéuticos dirigidos1
de los pacientes con colangiocarcinoma presentan alteraciones genéticas susceptibles de tratamiento1
Obtenga más información sobre la heterogeneidad genética del CCA: descargue hoy mismo La diversidad genética del CCA al descubierto
Se han identificado varias alteraciones genéticas susceptibles de tratamiento en el colangiocarcinoma1
Las estimaciones de frecuencia se han obtenido a partir de un análisis genómico retrospectivo de los datos de 6130 pacientes con colangiocarcinoma intrahepático.1 Las clases terapéuticas reflejan tanto los abordajes terapéuticos actualmente autorizados como los que se encuentran en investigación.2,3
| Alteraciones genéticas susceptibles de tratamiento1,3 | Frecuencia notificada (%)1 | Grupo farmacológico2–4 |
|---|---|---|
| IDH1/2 | 18 | Inhibidores de IDH* |
| FGFR2 | 12 | Inhibidores de FGFR* |
| ERBB2/HER2 | 5 | Fármacos dirigidos contra HER2* |
| BRAF | 5 | Inhibidores de BRAF/MEK* |
| MDM2 | 4 | Inhibidores de MDM2† |
| TMB-H | 4 | Inhibidores de los puntos de control inmunitarios‡ |
| BRCA1/2 | 3 | Inhibidores de PARP* |
| MET | 2 | Inhibidores de MET† |
| MSI-H/dMMR | 1 | Inhibidores de los puntos de control inmunitarios* |
| KRASG12C | 1 | Inhibidores de KRAS G12C† |
| PALB2 | SN | Inhibidores de PARP* |
| NTRK | SN | Inhibidores de NTRK* |
| RET | SN | Inhibidores de RET* |
*Autorizados por la EMA de conformidad con las pautas actuales de la ESMO.2
†Estas alteraciones son objeto de ensayos clínicos en curso.1,3,4
‡Autorizados por la FDA, pero no por la EMA.1
Para identificar de forma eficaz las mutaciones susceptibles de tratamiento en el colangiocarcinoma, es necesario seleccionar el abordaje de caracterización molecular adecuado5
- Las fusiones en FGFR2 ejemplifican la complejidad estructural que se observa en los cánceres originados por fusiones genéticas6
- Se han descrito más de 150 genes de fusión, lo que pone de relieve la importancia de utilizar métodos de NGS capaces de detectar tanto reordenamientos conocidos como nuevos7
- Las metodologías basadas en la NGS están recomendadas por la ESMO y se consideran el método de referencia, ya que permiten hacer pruebas simultáneas exhaustivas para detectar una amplia variedad de alteraciones genómicas5–9
No todos los métodos de análisis de NGS son equivalentes en lo que respecta a la elaboración de caracterizaciones moleculares5
Teniendo en cuenta la diversidad de alteraciones (mutaciones y fusiones) característica del colangiocarcinoma, los análisis de NGS deben realizarse tanto en ADN como en ARN, a ser posible, procedentes de la misma biopsia:5
| Metodología | Capacidad de detección cuando se hacen análisis de ADN y ARN | Análisis de ejemplo | |
|---|---|---|---|
| Análisis basados en la captura híbrida: capaces de detectar fusiones génicas independientemente del gen de fusión |  Dos adaptadores genéricos con enriquecimiento de la diana antes de la secuenciación mediante sondas de hibridación específicas de FGFR2: las moléculas de ARN diana se capturan independientemente de si la secuencia continúa como FGFR2 natural o con una secuencia alternativa como resultado de un episodio de fusión | Con capacidad para detectar el 100 % de posibles reordenamientos o fusiones | Paneles tisulares Illumina® |
| Abordaje basado en la extensión con un único cebador: en función del diseño del panel, capaz de detectar la mayoría de las fusiones génicas, independientemente del gen de fusión |  | Junto con algunos paneles, capaz de detectar hasta 94-97 % de las posibles reordenaciones o fusiones  | Paneles Archer Dx FusionPlex® |
| Enfoque basado en amplicones: solo puede detectar fusiones génicas para las que se haya incluido un par de cebadores correspondiente en el diseño del panel |  | Capacidad prevista para detectar el 28,5 % de las posibles fusiones | Paneles Thermofisher Oncomine® |
Un cebador es un oligonucleótido sintético corto y monocatenario que actúa como punto de partida para la síntesis del ADN.
- La NGS basada en la captura híbrida, realizada tanto en ADN como en ARN, es la prueba óptima para detectar la mayoría de las posibles alteraciones (es decir, mutaciones, fusiones y amplificaciones) en el colangiocarcinoma5
- El uso de tecnologías de NGS basadas en amplicones supone un coste de oportunidad para 7 de cada 10 pacientes5
Según las pautas de la ESMO, en el CCA, se recomienda llevar a cabo una caracterización molecular antes de la primera línea de tratamiento, o durante esta, para evaluar las opciones terapéuticas de segunda línea lo antes posible2,9,10
Haga análisis tempranosHaga análisis correctamenteHaga análisis a todos los pacientesBiomarcadores recomendados:11 IDH1, FGFR2, HER2, BRAFV600E, BRCA1/2, PALB2, KRASG12C, NTRK, RET, MSI-H/dMMR
Obtenga más información sobre la medicina de precisión: descargue ya mismo Medicina de precisión: un nuevo horizonte para el tratamiento del CCA
ADN, ácido desoxirribonucleico; ARN, ácido ribonucleico; CCA, colangiocarcinoma; CCAi, colangiocarcinoma intrahepático; EMA, Agencia Europea de Medicamentos; ESMO, European Society for Medical Oncology (Sociedad Europea de Oncología Médica); FDA, Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU.; FGFR, receptor del factor de crecimiento de los fibroblastos; IDH, isocitrato deshidrogenasa; MSI-H, inestabilidad de los microsatélites alta; NGS, secuenciación de última generación; SN, sin notificar; TMB-H, carga mutacional tumoral alta.
Referencias bibliográficas: 1. Kendre G, et al. J Hepatol. 2023;78(3):614–626; 2. Vogel A, et al. ESMO Open. 2025;10(1):104003; 3. Rimassa L, et al. Lancet Reg Health Eur. 2025;50:101170; 4. Banales JM, et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2026;23:65–96; 5. Neumann O, et al. Br J Cancer. 2022;127(8):1540–1549; 6. Krook MA, et al. Br J Cancer. 2021;124(5):880–892; 7. Angerilli V, et al. Pathologica. 2023;115(2):71–82; 8. Ellinghaus P, et al. Cells. 2022;11(19):3180; 9. Mosele F, et al. Ann Oncol. 2020;31(11):1491–1505; 10. Vogel A, et al. Ann Oncol. 2023;34(2):127–140; 11. Vogel A, et al. ESMO Open. 2025;10(1):104003. Documentación complementaria.