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Colangiocarcinoma
Los pormenores al descubierto

Una mirada al proceso de los pacientes
con colangiocarcinoma

El proceso de diagnóstico en el colangiocarcinoma

  • El colangiocarcinoma suele detectarse en un estadio avanzado, con síntomas sutiles o inespecíficos.1 El proceso de diagnóstico puede resultar complejo, y obtener una muestra tumoral adecuada es fundamental tanto para hacer un análisis histológico preciso como para llevar a cabo un análisis de NGS de varios biomarcadores.1–4
  • Una comunicación clara entre los servicios de radiología, endoscopia, cirugía, anatomía patológica y oncología contribuye a garantizar que se lleve a cabo una biopsia adecuada y aumenta al máximo las posibilidades de obtener tejido apto para la caracterización molecular5,6

Cuándo plantearse que puede tratarse de un colangiocarcinoma

Pruebas hepáticas indicativas de colestasis sin una causa benigna evidente2

Pérdida de peso sin causa aparente, cansancio o molestias abdominales1

Dilatación o estenosis biliar en las pruebas de diagnóstico por la imagen1,2

Tumor hepático atípico presente en un hígado no cirrótico1,7

Antecedentes de colangitis esclerosante primaria u otros factores de riesgo conocidos1,2

Pasos clave desde la sospecha inicial hasta la caracterización molecular

  1. Sospecha inicial

    Las pruebas hepáticas reiteradas indicativas de colestasis, la pérdida de peso sin causa aparente o la presencia de lesiones hepáticas atípicas en las pruebas de diagnóstico por la imagen podrían indicar la necesidad de hacer pruebas para descartar un colangiocarcinoma.1

  2. Pruebas de diagnóstico por la imagen

    La TC con medio de contraste o la RM/CPRM ayudan a determinar la localización del tumor, la afectación biliar y la posible resecabilidad.1,2

  3. Revisión por parte de un equipo multidisciplinar

    Los servicios de radiología, cirugía hepatobiliar, gastroenterología, oncología y anatomía patológica consensuan el plan de diagnóstico e identifican la mejor zona y el mejor método para hacer la biopsia.2

  4. Biopsia o citología

    El abordaje se adapta a la anatomía: biopsia percutánea con aguja gruesa, obtención de muestras mediante CPRE o extracción de tejido guiada por EE.5,8

  5. Histopatología

    Se confirma el diagnóstico. El servicio de anatomía patológica evalúa la densidad tumoral y selecciona el material más adecuado para la NGS.4,8

  6. Caracterización molecular

    La NGS evalúa las alteraciones moleculares clínicamente relevantes en el colangiocarcinoma.4,9

  7. Interpretación por parte de un equipo multidisciplinar

    Los resultados se combinan con los hallazgos clínicos y radiológicos para guiar la toma de decisiones terapéuticas sistémicas y considerar la posibilidad de participar en ensayos clínicos.3,6

Elección del mejor abordaje para la biopsia

Es importante elegir el método de biopsia adecuado. El objetivo es obtener material de alta calidad de forma segura que sirva tanto para el diagnóstico como para la caracterización molecular. El abordaje más eficaz varía en función de la localización del tumor y de la anatomía biliar.5,6

​Lesión tumoral intrahepática5,6

  • Muestreo preferible: biopsia con aguja gruesa guiada por ecografía o TC
  • Aspectos prácticos:
    • Intente obtener más de un fragmento de biopsia con aguja gruesa, si es seguro
    • Busque un tumor viable y evite las zonas claramente necróticas
    • Informe al servicio de anatomía patológica de que se va a hacer una NGS, para que los cilindros tisulares puedan clasificarse debidamente

Estenosis biliar perihiliar2,4

  • Muestreo preferible: CPRE con citología por cepillado ± biopsia intraductal
  • Aspectos prácticos:
    • La obtención de varias muestras de biopsia puede aumentar el rendimiento celular
    • Solicite la preparación de un bloque celular, siempre que sea posible, para facilitar la ejecución de análisis diagnósticos inmediatos
    • Indique expresamente en el formulario de solicitud la intención de hacer una caracterización molecular

Vía biliar distal10

  • Muestreo preferible: BAF o PAAF guiada por EE
  • Aspectos prácticos:
    • Si es posible, es preferible utilizar la BAF para obtener tejidos de muestra
    • La obtención de varias muestras de biopsia mejora la precisión diagnóstica y la calidad molecular
    • Reducir al mínimo la contaminación de las muestras puede ayudar a optimizar la calidad del ácido nucleico

Ganglio linfático bajo sospecha o lesión metastásica5

  • Muestreo preferible: Biopsia con aguja gruesa guiada por EE o por imagen (según la localización)
  • Aspectos prácticos:
    • Priorice un sitio que sea accesible y que, además, probablemente contenga un tumor
    • Asegúrese de que se reserve material suficiente tanto para el análisis histológico como para la NGS

Muestra quirúrgica/biopsia laparoscópica5

  • Muestreo preferible: resección o biopsia intraoperatoria dirigida
  • Aspectos prácticos:
    • El intercambio de información con el servicio de anatomía patológica antes o durante la intervención quirúrgica contribuye a garantizar una clasificación óptima de los tejidos
    • Identifique bloques o regiones que preserven la integridad del ácido nucleico para la caracterización molecular

Optimización de las muestras de biopsia para conseguir una caracterización molecular satisfactoria

Antes del procedimiento4,5

  • Confirme la programación de la caracterización molecular
  • Seleccione la diana para la biopsia más segura y representativa
  • Avise al servicio de anatomía patológica para que puedan prepararse para la evaluación del tumor y la selección del bloque
  • Consulte los requisitos locales para el análisis (por ejemplo, porcentaje tumoral y tipo de muestra)

Durante el procedimiento4,5

  • Si es seguro, obtenga varias muestras de biopsia
  • Busque regiones tumorales viables y no necróticas
  • En el caso de la citología, asegúrese de que haya material disponible para preparar un bloque celular
  • Etiquete con claridad las muestras que puedan utilizarse para la caracterización molecular

Después del procedimiento5,6

  • Compruebe que la fijación y la manipulación sean adecuadas; evite la descalcificación innecesaria
  • Solicite una estimación de la densidad tumoral y de las posibles limitaciones para la NGS
  • Si el contenido tumoral es bajo o hay algún problema con la NGS, se debe valorar la posibilidad de realizar una nueva biopsia o de aplicar estrategias alternativas con el equipo multidisciplinar

Por qué algunas muestras de biopsia podrían ser inadecuadas para la caracterización molecular

  • Bajo contenido tumoral6
    Abordaje: siempre que sea posible, busque las regiones con mayor densidad tumoral en las imágenes y solicite una macrodisección al servicio de anatomía patológica, si es factible.
  • Volumen tisular insuficiente6
    Abordaje: intente obtener más de un fragmento de biopsia con aguja gruesa para proceder con análisis histológicos y de NGS, dentro de los límites de seguridad.
  • Citología sin un bloque celular válido5
    Abordaje: solicite la preparación de bloques celulares cuando envíe muestras obtenidas mediante cepillado o aspiración que puedan utilizarse para la caracterización molecular.
  • Muestras hemorrágicas o con necrosis extensa5,6
    Abordaje: ajuste la posición de la aguja o el punto de punción para reducir la contaminación sanguínea y evite las zonas con signos evidentes de necrosis.
  • Fijación o procesamiento deficientes5
    Abordaje: colabore con el servicio de anatomía patológica para cumplir los protocolos locales en cuanto a los tiempos y condiciones de fijación, y evite, siempre que existan alternativas, los pasos del procesamiento que puedan alterar la calidad de los ácidos nucleicos.

Qué hacer cuando no hay suficiente tejido para la NGS

Repetición de la biopsia4

Se puede considerar la ejecución de una nueva biopsia cuando el material inicial no sea suficiente para el diagnóstico o se encuentre por debajo de los umbrales tumorales para la NGS, sopesando el beneficio clínico frente al riesgo del procedimiento.

ADNtc plasmático11,12

Las pruebas de ADNtc pueden proporcionar información útil cuando no es posible obtener muestras de tejido o cuando ha habido un problema con estas, aunque la sensibilidad varía en función de la gravedad de la enfermedad, el método analítico y la diana.

ADNec obtenido de la bilis13,14

Se está estudiando el ADNec obtenido de la bilis como fuente adicional de ADN tumoral durante los procedimientos biliares. En la actualidad, su uso se limita a centros con conocimientos especializados específicos y se debe considerar un abordaje en desarrollo, más que una práctica habitual.

ADN, ácido desoxirribonucleico; ADNec, ácido desoxirribonucleico extracelular circulante; ADNtc, ácido desoxirribonucleico tumoral circulante; BAF, biopsia con aguja fina; CCA, colangiocarcinoma; CPRM, colangiopancreatografía por resonancia magnética; CPRE, colangiopancreatografía retrógrada endoscópica; EE, ecoendoscopia; NGS, secuenciación de nueva generación; PAAF, punción aspirativa con aguja fina; RM, resonancia magnética; TC, tomografía computarizada.

Referencias bibliográficas: 1. Banales JM, et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020;17(9):557–588; 2. Vogel A, et al. Ann Oncol. 2023;34(2):127–140; 3. Vogel A, Ducreux M. ESMO Open. 2025;10(1):104003; 4. Stenzinger A, et al. Cancer Treat Rev. 2024;122:102649; 5. Kendall T, et al. JHEP Rep. 2024;6(6):101067; 6. Madoff DC, et al. Oncologist. 2022;27(10):884–891; 7. Fung BM, et al. World J Gastroenterol. 2019;25(6):659–671; 8. de Scordilli M, et al. ESMO Open. 2025;10(5):105079; 9. Barsch M, et al. J Gastrointest Cancer. 2026;57(1):15; 10. Orzan RI, et al. Diagnostics (Basel). 2023;13(6):1023; 11. Fassan M, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2024;194:104224; 12. Wang Y, et al. Front Cell Dev Biol. 2025;13:1616064; 13. Arechederra M, et al. Gut. 2022;71(6):1141–1151; 14. Driescher C, et al. Cancers (Basel). 2020;13(1):39.